mRNA 是遺傳信息由 DNA 傳遞至蛋白質的關鍵媒介，在真核細胞中，mRNA 於細胞核內合成後，需經嚴格加工與品質管控，才能精準運送至細胞質進行轉譯。TREX‑2 複合物作為錨定在核孔複合體上的「轉運樞紐」，在 mRNA 核輸出過程中扮演核心角色，然而 TREX‑2 如何識別並釋放成熟 mRNA 顆粒（mRNP），長期以來是領域內未解之謎。

近日，中國科學技術大學張曉峰課題組聯合澳門城市大學大健康學院葛霄飛助理教授，在國際頂尖綜合學術期刊《Nature Communications》發表題為《Molecular insights into mRNA export regulation by the human TREX‑2 complex》的重要研究成果。《Nature Communications》是Nature旗下頂級開放獲取期刊，隸屬 JCR Q1、中科院1區TOP，影響因子 14.7，是生命科學與結構生物學領域公認的高水準發表平台。

本研究針對mRNA核輸出的關鍵調控機制展開系統解析，團隊透過免疫沉澱‑質譜聯用、AlphaFold結構預測、體外重組與冷凍電鏡技術，確認RNA解旋酶UAP56是TREX‑2在 mRNP上的特異性結合因子，並成功解析TREX‑2核心模組與UAP56的複合物結構。研究發現，UAP56以N端兩個高度保守環狀結構特異性結合TREX‑2，TREX‑2 亞基GANP 的保守環區插入 UAP56 解旋酶結構域並使其維持開放構象，進而顯著激活UAP56的ATP 酶活性，促使 UAP56 從mRNA上解離，為下游核輸出受體NXF1‑NXT1的招募創造條件。

體外RNA釋放實驗進一步驗證，TREX‑2可透過直接相互作用調控UAP56的構象與活性，推動mRNP由UAP56向NXF1‑NXT1「手遞手」轉移，完成 mRNA 核輸出的關鍵「出口開關」步驟。該研究同時證實此調控機制具有高度進化保守性，且TREX‑2對UAP56具備特異性選擇偏好，為真核生物基因表達調控提供全新結構見解，也為未來開發靶向mRNA輸出通路的新型診療策略奠定重要科學基礎。

本研究成果由中國科學技術大學與澳門城市大學等單位合作完成，澳門城市大學大健康學院葛霄飛助理教授為論文共同第一作者，中國科學技術大學張曉峰教授、北京大學第三醫院杭婧教授為共同通訊作者。研究工作得到國家自然科學基金、中國科學院引才計畫青年項目、安徽省自然科學基金、合肥綜合性國家科學中心大健康研究院等經費支持。